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面对肿瘤抗药性,我们还能怎么做?

中国化工仪器网2017年12月08日 10:49点击:4628


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  肿瘤,一个能让人闻风丧胆的字眼,而更可怕的字眼恐怕就是肿瘤的耐药性。2017年12月3日,浙江省第八届分析测试学术报告会在杭州之江饭店召开。浙江省人民医院临床医学研究所副所长隋梅花带来了主题为《肿瘤耐药性与高分子抗肿瘤药物》的主题报告。让我们更加深入的了解了现阶段一线科研人员在对抗肿瘤耐药性方面做的努力。
 
浙江省人民医院临床医学研究所副所长  隋梅花
 
  恶性肿瘤是全世界最为严重的公共健康问题之一,现阶段的治疗大多通过手术、化疗、放疗、生物治疗四种手段。而化疗作为主要治疗手段之一,较大的毒副作用、到达肿瘤部位的药物少、耐药性等都是化疗的瓶颈难题。在这之中,耐药性是让广大医学工作者最为头疼也是最棘手的问题之一。隋梅花解释道,肿瘤的耐药性指从药物进入人体开始,一直到药物在人体发挥作用,整个吸收流程中任何可以影响到药物活性及疗效的环节。
 
  隋梅花说,肿瘤耐药性可分为两大类,一是药学和生理学方面因素,二是细胞和组织的特异性从而导致的肿瘤耐药性。药物的代谢和分泌、药物在体内被过快的清除,从而导致药物到达肿瘤部位的药量太少,输药效率低等都属于药学和生理学方面的因素。另外,不同的化疗药物拥有自己的特异细胞周期作用,当具有不同特异性的细胞化疗药物联用之时,由于拮抗效应从而产生耐药性就属于第二类。
 
  高分子药物是隋教授研究的另一个领域,同时,高分子药物由于其特殊性的存在,在对抗肿瘤药物的研究中具有很大的意义?;谥琢鲎橹ㄍ复罂帕I感в?,使得纳米药物可在肿瘤部位蓄积。随后,隋梅花用一个多药耐药肿瘤细胞的假设对为什么要用纳米药物来克服肿瘤耐药性这一问题进行了详细的阐述。
 
  隋梅花提出,希望能够设计出有亲水聚合物和疏水抗癌药利用响应性化学键通过自组装形成纳米颗粒体系。而聚乙二醇极好的水溶性、良好的生物相容性以及商品化且极地的价格等诸多优势让其成为该体系的不二之选。该体系产物结构清晰、载药量高且固定,同时,高达100%的载药率、体内降解后安全等优势让其在对抗肿瘤耐药性方面效果甚佳。
 
  最后,隋梅花通过CPT—11和SN38的对比得出,在裸鼠移植瘤模型中,SN38输送体系均具有良好的体内抗肿瘤效果和安全性,部分载药体系的抑瘤效果接近对应临床抗癌药物CPT—11的两倍。之后,隋教授再次深入,通过引入二硫键以及碳酸酯键,设计出三重响应化合物,希望能够利用多重响应,加快SN38的释放,从而在胞内能够快速达到有效浓度。不出所料,结果达到了隋梅花预期的效果。
 
  最后,隋梅花提出了阻碍大分子药物发展的瓶颈。大分子虽然能够通过超通透和蓄积作用到达肿瘤部位,但是由于实体瘤内部压力较高,大分子制剂很难快速渗透进去,从而导致绝大多数纳米药物只是停留在血管周围疗效也不尽如人意。因此,隋梅花在原有的基础上引入CRGDK多肽,从而增强大分子药物在肿瘤组织的渗透能力。结果发现该体系不仅是一个良好的载药体系,也是很好的模型体系,实用价值非常高。
 
  隋梅花总结道,CPT—11和SN38作为抗肿瘤的一种药物,耐药性的出现是一种必然。因此,对于肿瘤耐药性领域的研究仍需诸位同仁一道砥砺前行。
(来源:中国化工仪器网)

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